Sinopsis Desi Boyz bercerita tentang seorang dua orang pria yang sedang mengalami kesulitan dalam mencari duit.
Banyak tuntutan dan beban yang harus Nick Mathur (John Abraham) dan Jerry Patel (Akshay Kumar) penuhi agar kebutuhan keluarga mereka terpenuhi.
Kesulitan yang menekan hidup Nick dan Jerry membuat mereka hidup tidak layak di London. Keduanya sama-sama berjuang memulihkan perekonomian.
Suatu ketika Nick sukses dengan investasi barunya. Nick mendapatkan bonus dari hasil pekerjaannya. Selain itu, Nick memiliki seorang wanita yang dicintainya bernama Radhika.
Radhika adalah tunangannya Nick. Namun suatu hari bisnis yang dikelola Nick dan Jerry mengalami kemerosotan.
Perusahaan Nick harus melakukan pemecatan karyawan. Sementara itu, Jerry juga sedang kesulitan mendapatkan pekerjaan.
Jerry didatangi oleh pusat layanan sosial dan diberitahu akan dipindahkan apabila belum mendapatkan pekerjaan tetap.
Permasalahan semakin sulit ketika kondisi finansial Nick dan Jerry semakin tak terkendalikan. Hingga suatu ketika, mereka menyusun rencana.
Nick dan Jerry sibuk mencari bisnis baru yang menjanjikan. Akhirnya, mereka tergiur dengan tawaran bekerja sebagai pengiring atau pendamping pria di sebuah tempat yang bernama Desi Boyz.