Kiprahnya di dunia akting dimulai saat CEO agensi Made in Chan Entertainment meyakinkannya untuk berakting.
Debutnya sebagai aktris dimulai saat membintangi drama TvN berjudul Potato Star 2013QR3 tahun 2013.
Peran utama pertama Seo Ye Ji dia dapatkan melalui drama Moorim School di KBS2 tahun 2016.
Penyuka yoga itu juga pernah menjadi model MV lagu Let's Not Fall in Love milik boyband BIGBANG.
Seo Ye Ji pernah berperan dalam film The Throne sebagai Ratu Jeongsun.
Film yang juga dibintangi Song Kang Ho dan Yoo Ah In ini sukses menjadi nominasi Oscar dalam kategori Film Berbahasa Asing Terbaik.
Seo Ye Ji kemudian meraih popularitas di seluruh dunia melalui drama It's Okay to Not be Okay bersama Kim Soo Hyun tahun 2020.
Sayangnya, sebuah skandal menerpa sang aktris saat sedang berada di puncak ketenaran.
Skandal tersebut melibatkan mantan kekasih Seo Ye Ji, Kim Jung Hyun.