Ajay Malhotra (Ajay Devgan) akan berjuang menjadi pasangan yang setia dengan Piya Saxena (Kajol) sampai takdir memisahkan mereka.
Sinopsis U Me Aur Hum diawali dengan pertemuan spesial Ajay (Ajay Devgan) dengan Piya (Kajol) di kapal pesiar ketika 25 tahun yang lalu.
Pandangan pertama Ajay dengan Piya langsung membuat Ajay jatuh cinta dengan gadis cantik tersebut.
Ajay mulai menyadari perasaannya pada Piya semakin mendalam hingga dia berjuang mendapatkan hati wanita pujaannya.
Segala cara Ajay lakukan hanya untuk mendapatkan cinta Piya. Suatu hari Ajay mencoba membaca jurnal harian Piya untuk melihat hal yang disukai wanitanya.
Semenjak mengintip jurnal harian Piya, Ajay pun berusaha melakukan apa saja yang Piya sukai dan inginkan.
Singkat ceritanya, Piya bekerja menjadi karyawan cantik di kapal pesiar hingga Ajay pun tergila-gila padanya.
Ajay terus melakukan banyak cara demi bisa berpacaran dengan Piya. Termasuk dengan cara mencoba mengajak Piya belajar menari.
Suatu ketika Piya akhirnya mengetahui bahwa Ajay diam-diam membaca jurnal harian atau buku diary miliknya.