Ayah tiri Perry adalah Keith Morrison dari Dateline, sementara Ayah kandungannya, John Bennett Perry adalah seorang aktor dan model.
Matthew Perry memutuskan pindah ke Los Angeles pada saat remaja, dan mulai muncul sebagai bintang tamu di acara TV.
Beberapa acara TV yang dibintangi olehnya, diantara yakni Boys Will Be Boys, Growing Pains, Sydney dan Friends.
Serial sitkom dari NBC, Friends, yang dibintangi oleh Matthew Perry berhasil melambungkan namanya.***